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[医学知识]拿什么拯救你，我的胰岛β细胞[5P] [复制链接]

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只看楼主倒序阅读使用道具楼主发表于: 2018-05-06

— 本帖被疾风-劲草执行加亮操作(2018-05-07) —

胰岛是散在分布于胰腺的细胞团，其中胰岛素分泌细胞——胰岛β细胞发挥降血糖的作用。此处敲黑板：“1型糖尿病是一种以胰岛β细胞靶向破坏为主要特征的器官特异性自身免疫性疾病”！由于胰岛素分泌细胞的免疫破坏致体内胰岛素绝对缺乏，1型糖尿病患者需要终身依赖外源性胰岛素替代维持生命，但是胰岛素注射无法阻挡进行性胰岛自身免疫损伤。因此，针对机体错乱的自我免疫攻击进行相应的免疫干预治疗，是保护和拯救1型糖尿病胰岛β细胞的有效手段。

随着抗体检测技术和基因诊断技术的不断进步，1型糖尿病的病程已从之前的血糖异常起始提前至体内存在2个或2个以上胰岛自身抗体阳性而血糖完全正常为起始。如图（修改自文献Diabetes Care. 2018 Apr;41(4):653-661）所示：

1型糖尿病自起病开始可分为如下4个阶段：
第1阶段为体内存在2个或2个以上胰岛自身抗体但血糖仍然正常（此阶段是疾病不可逆转的关键点，因为通过对1型糖尿病高危婴幼儿进行追踪观察，发现自多个胰岛自身抗体阳性至5年、10年和15年内发生1型糖尿病的概率分别为44%、70%和84%）；
第2阶段为血糖自正常转为异常的过渡期，此阶段胰岛自身免疫不断进展，胰岛β细胞不断被攻击破坏；
第3阶段为血糖异常被诊断为临床糖尿病期，该阶段部分患者可仅存在血糖异常而无明显临床表现；
第4阶段为显著血糖异常的临床糖尿病期，部分患者因糖尿病酮症酸中毒而入院。而在此之前的1型糖尿病发展进程还包括遗传易感期、免疫攻击期和免疫应答期。
从疾病分期我们发现自体内出现多个胰岛自身抗体阳性到临床糖尿病期有很长一段时间的“1型糖尿病前期（pre-type 1 doabetes）”，这也恰是目前大多数1型糖尿病免疫治疗的“黄金窗口期”。

不论在疾病哪个阶段，免疫干预治疗都能给1型糖尿病患者带来临床获益，尤其在疾病早期进行干预，即使无法阻止疾病的发生，也能够延缓免疫进程并保护胰岛β细胞，从而减少微血管及大血管并发症，使患者长期获益。
T1D Trialnet对 1型糖尿病免疫治疗的研究统计显示，在疾病第1阶段进行免疫干预治疗能将1型糖尿病发病风险减少40%；治疗完全成功率达14%（即100例患者中将有14例能避免进入临床糖尿病期）。而治疗成功的关键在于受试者的胰岛功能和年龄，具有较好胰岛功能和较小年龄的患者能取得更好的治疗效果。
Type 1 Diabetes Trialnet（T1D trailnet）是目前1型糖尿病免疫治疗的主要全球性机构，旨在通过各临床治疗研究预防或阻止1型糖尿病的发生发展，并在糖尿病诊断前后保护胰岛β细胞功能。该组织囊括了美国、加拿大、英国、瑞典、芬兰、德国、意大利、澳大利亚和新西兰等国家的25个临床研究中心，自2008年成立以来，已有超过16万1型糖尿病患者及其亲属参与相关临床研究。

下表（修改自文献Diabetes Care. 2018 Apr;41(4):653-661）概述了迄今为止T1D trailnet 对1型糖尿病免疫治疗的结果观察和经验总结，以及对未来免疫治疗方法和目标的展望。可以看到，在疾病早期进行免疫预防可以延缓1型糖尿病的免疫进程，而后期进行的免疫干预则可以改善胰岛β细胞功能。选择合适的人群，在恰当的时机进行免疫治疗，并联合多疗程、多方案等干预手段，是今后1型糖尿病免疫治疗的主要方向。