说到癌症的新兴治疗方式不得不提免疫治疗,免疫治疗尤其在免疫检查点抑制剂、过继性淋巴细胞疗法在黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症中效果显著。但对于卵巢癌、免疫治疗能不能发挥它神奇之处?
那么,今天互助君将针对在实际选择免疫治疗的过程当中,觅友们会感到困惑的几个常见问题来做解答。免疫治疗怎么起作用?
免疫治疗,针对的是免疫细胞,是为了调动人体自身的免疫系统来治疗癌症。
与手术、化疗、放疗等手段相比,免疫治疗不以损伤自身免疫系统或正常细胞为代价。如果能顺利激活自身免疫系统,就可以对更多患者有效,并且还可抑制癌细胞出现耐药,降低癌症复发率。
那么,拥有这么多好处的免疫治疗,是怎么起作用的呢?
正常情况下,免疫系统可以通过识别表达肿瘤抗原的肿瘤细胞,来清除体内的肿瘤细胞。但是,由于肿瘤细胞存在着“免疫逃逸”的机制,可以逃脱免疫系统的“攻击”。
我们打个比方来说,也就是肿瘤细胞特别会伪装,会把自己伪装成正常细胞,不仅能逃过免疫清除,还能入侵到各个组织的正常细胞、甚至是免疫细胞当中。
那么免疫治疗也就是通过抑制这种“免疫逃脱”的机制,来重新激活正常的免疫系统功能,从而识别和清除肿瘤细胞。
免疫治疗什么时候用?
由于人体免疫系统的功能有限,因此通过免疫治疗杀灭肿瘤的能力也是有限的。毕竟,人体免疫细胞可不像癌细胞那样可以无限增殖。
所以,免疫治疗是否能够起效,关键在于肿瘤细胞的多少,以及识别肿瘤抗原的能力大小。
在《Nature》上的一篇综述表明,当肿瘤代谢不活跃的时候,大量的T细胞可侵入肿瘤内部,识别并清除肿瘤细胞。可见,如果肿瘤细胞减少到一定程度,免疫细胞得到调动,就可发挥作用,以多打少。
那么,免疫治疗就应该在肿瘤细胞被消灭得越少的时候再考虑。比如通过手术、化疗,尽可能多地杀灭肿瘤,待残存肿瘤较小,才有机会使用免疫治疗。
并且,在2020年3月20日的妇科肿瘤免疫治疗网络会议上,专家表明,免疫治疗联合使用(化疗加免疫、免疫加抗血管生成药等)比单用效果更佳[1]。
对于大部分卵巢癌患者来说,当初始治疗经过手术、化疗缓解后,会使用PARP抑制剂来维持治疗,可以达到很不错的疗效:
二线复发后,同样通过化疗±二次手术缓解后,仍然使用PARP抑制剂来维持治疗;
而到了三线复发以上,化疗、PARP抑制剂等的治疗效果都有限,这时候就要想到免疫治疗了[1]。
但是要注意一点,免疫治疗并不是最后的救命稻草,并不是说到了最后无药可用的时候才用,它仍然是针对瘤少的情况应用!免疫治疗适合什么情况的患者用?
免疫治疗,并不是人人适用,需要选择合适的患者来应用,才有可能具有较强的肿瘤抗原识别能力,从而发挥出激活免疫系统的作用。
那么,什么情况的患者适合使用免疫治疗呢?
首先,对于多数卵巢癌患者来说,建议做基因检测来指导用药。
目前在卵巢癌当中应用的免疫治疗药物,主要是PD-1抑制剂。2018NCCN指南当中就推荐:有MSI-H(高度微卫星不稳定)和dMMR(错配修复缺陷)的复发性卵巢癌患者,适合使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗。
并且,KEYNOTE-100研究表明,对于PD-L1高表达的复发性卵巢癌患者,帕博利珠单抗的治疗有提高患者ORR(客观缓解率)、延长OS(总生存期)的趋势[2]。除此之外,多项研究均表明,PD-1阳性的患者更能从PD-1抑制剂中获益。
另外,TMB-肿瘤突变负荷越高,免疫治疗的疗效也越好。
其中有这样一个特殊情况,那就是针对卵巢癌病理组织类型属于透明细胞癌的患者。透明细胞癌对于化疗并不敏感,但免疫治疗对它有效。除了有基因突变的患者,即使是无基因突变,使用免疫治疗也有效。
这类复发性卵巢癌患者,在化疗3疗程起效后,考虑使用免疫治疗,可采用免疫联合化疗的方法继续完成化疗,可取得不错疗效。具体使用方案,还需听取医生意见。y
应用免疫治疗的过程当中,疗效并不是立竿见影的。
免疫药物需要一定的识别肿瘤的时间,才能够发挥作用。一般来说,这个识别的时间在三个月左右。
因此,觅友们用上免疫治疗后,指标暂未下降先不要着急换治疗方案,可应用3个月后再看指标有无下降,再做决定。
当然,个体情况多有复杂,以上的论断均基于文献以及专家临床经验,具体治疗方案还需谨遵医嘱。希望觅友们不盲目选择使用免疫治疗,也不要错过最佳使用时间。